Datorită proprietăţilor sale atât liposolubile cât şi hidrosolubile, ALA este eficient la nivelul membranelor celulare dar şi a citosolului, acţionând la nivel mitocondrial. ALA şi metaboliţii săi sunt capabili să regenereze în mod direct acidul ascorbic (vitamina C) din acid dehidroascorbic şi participă la regenerarea vitaminei E. De asemenea, s-a demonstrat că ALA creşte concentraţia intracelulară de glutation şi de coenzimă Q 10 . ALA are o mare capacitate de neutralizare a radicalilor liberi de oxigen, precum şi de reparare a proteinelor oxidate (1) .
Mecanismele care conferă ALA proprietăţi protective faţă de complicaţiile diabetului zaharat sunt blocarea glicării proteinelor şi inhibarea enzimei aldozo- reductază, implicată în transformarea glucozei şi galactozei în sorbitol. Acumularea de sorbitol este implicată în patogeneza a numeroase complicaţii ale diabetului zaharat, printre care neuropatia diabetică, retinopatia, tulburările microcirculatorii şi cataracta diabetică.
Pe plan clinic, câteva mari trialuri au demonstrat efectul benefic al ALA în tratamentul neuropatiei diabetice: studiile ALADIN I-III (Alpha-Liphoic Acid in DIabetic Neuropathy) (2-4) , ORPIL (Oral Pilot) (5) şi studiul SYDNEY (Symptomatic Diabetic Neuropathy) (6) .
O meta-analiză efectuată de Ziegler şi colaboratori a adus argumente suplimentare pentru eficacitatea şi siguranţa tratamentului intravenos cu acid alfa-lipoic (600 mg/zi pentru 3 săptămâni) în terapia neuropatiei diabetice simptomatice (7) .
Marele avantaj al ALA este acela de a constitui un tratament patogenetic al neuropatiei diabetice şi nu doar unul simptomatic, fiind fără îndoială cel mai utilizat medicament pentru această indicaţie terapeutică. În plus de aceasta, efectele adverse ale tratamentului cu ALA în dozele uzuale sunt reduse, comparativ cu celelalte medicaţii simptomatice ale neuropatiei diabetice (8) .
Tratamentul neuropatiei diabetice se efectuează cu medicaţie conţinând ALA şi NU cu suplimente alimentare cu acid alfa lipoic. Medicamentele (ex. Thiogamma) sunt produse autorizate de agenţiile nationale dispunând de studii de farmacologie, farmacocinetică şi bioechivalenţă, ceea ce lipseşte suplimentelor alimentare.
În consecinţă, există date solide care susţin importanţa terapiei cu ALA ca şi tratament de primă intenţie a neuropatiei diabetice. Experienţa clinică favorabilă a numerose centre, printre care şi a centrului nostru, întăresc aceste recomandări.
Literatura
(1) Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. alpha-Lipoic acid as a biological antioxidant. Free Radic Biol Med 1995 August;19(2):227-50.
(2) Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ et al. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia 1995 December;38(12):1425-33.
(3) Reljanovic M, Reichel G, Rett K et al. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res 1999 September;31(3):171-9.
(4) Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care 1999 August;22(8):1296-301.
(5) Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med 1999 December;16(12):1040-3.
(6) Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care 2003 March;26(3):770-6.
(7) Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis. Diabet Med 2004 February;21(2):114-21.
(8) Ziegler D, Ametov A, Barinov A et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006 November;29(11):2365-70.
