Terapia orală a diabetului zaharat de tip 2
Metforminul
Este încă de la sfârşitul anilor ’70 singurul preparat disponibil pe piaţa germană reprezentând clasa biguanidelor. Buforminul şi Fenforminul au fost retrase de pe piaţă ca urmare a incidenţei crescute a acidozei lactice la pacienţii trataţi.
“Renaşterea“ metforminului din ultimii ani se datorează, nu în ultimul rând, rezultatelor studiului UKPDS (United Kingdom Prospectiv Diabetes Study), care a demonstrat o reducere semnificativă a mortalităţii la pacienţii supraponderali trataţi cu acest medicament.
În România metforminul se găseşte pe piaţă sub mai multe denumiri comerciale: Glucophage ® , Meguan ® , Siofor ® , Metformin BMS ® , Metfogamma ® .
2.1. Mecanism de acţiune
Metforminul îmbunătăţeşte insulinosensibilitatea organelor. Aceasta conduce la:
· Inhibiţia gluconeogenezei şi a glicogenolizei la nivel hepatic
· Preluarea crescută a glucozei la nivelul musculaturii scheletice
· Inhibiţia lipolizei în ţesutul adipos (în special abdominal) cu eliberare scăzută de acizi graşi liberi în sânge (şi consecutiv gluconeogeneză scăzută)
· Scăderea absorbţiei intestinale a glucozei (efect de importanţă clinică redusă)
2.2. Efecte adverse
Sunt reprezentate de simptome gastrointestinale, precum diaree, dureri abdominale, greţuri, vărsături. În caz de nerespectare a contraindicaţiilor (vezi mai jos) există pericolul apariţiei acidozei lactice (mortalitate 50 %). În cazul reacţiilor adverse, în special gastrointestinale, se recomandă întreruperea administrării. Prevenirea acestor acuze se face printr-o titrare atentă şi mai ales, prin administrarea medicamentului imediat după mesele principale.
2.3. Interacţiuni medicamentoase
Nu există.
2.4. Mod de administrare
Se poate folosi ca monoterapie sau în combinaţie cu inhibitori de α glucozidază, tiazolidindione, sulfonilureice, glinide sau insulină. Ca terapie de primă intenţie se foloseşte cu precădere la pacienţii supraponderali.
Tabletele de metformin disponibile sunt de 500 mg, 850 mg, respectiv 1000 mg. Tratamentul se începe cu 500 mg sau cu 850 mg, cu trecere rapidă la 2 prize zilnice (de exemplu, o tabletă seara, imediat după masă, timp de o săptămână, apoi 2 tablete începând cu a doua săptămână, una după micul dejun, una după cină). Doza optimă este de 2 x 850 mg pe zi (2 x 1000 mg după studii americane mai noi). Doza maximă este de 3 x 850 mg pe zi (2550 mg conform studdilor noi). Pentru obţinerea efectului maximal metforminul ar trebui administrat de două ori pe zi. Administrarea celei de a treia tablete nu este necesară, întrucât reacţiile adverse cresc substanţial, iar efectul metabolic nu este considerabil îmbunătăţit.
2.5. Contraindicaţii
· Insuficienţă renală: creatinină > 1,2 mg/dl (Cave: o creatinină “normală” nu exclude prezenţa insuficienţei renale; se recomandă şi efectuarea unui clearance creatininic, o valoare sub 70 ml/min reprezentând contraindicaţie la terapia cu metformin)
· Toate situaţiile care implică hipoxie sau ischemie tisulară, cum sunt: bolile pulmonare acute sau cronice, stare post infarct miocardic, insuficienţă cardiacă decompensată, hepatopatii cronice, traumatisme severe, infecţii sistemice, şoc
· Pacienţii supuşi unei diete hipocalorice < 1000 kcal/zi; pacienţi dependenţi de alcool sau cu consum excesiv de alcool ( categorii la care există risc de hipoglicemie)
· Vârsta înaintată (nu este contraindicaţie atâta timp cât clearance-ul creatininic este normal)
· Sarcina şi lactaţia
2.6. Întreruperea temporară a tratamentului
· Intervenţii chirurgicale, caz în care se introduce de regulă tranzitoriu insulinoterapia
· Investigaţii radiologice cu substanţe de contrast; întreruperea se face cu 3 zile înainte şi durează 3 zile după intervenţie
Surse :
1. Angewandte Diabetologie. 4. Auflage unter Berücksichtigung der Leitlinien der Deutschen Diabetes-Gesellschaft (DDG). UNI-MED Verlag AG 2005
2. Hâncu N. et all. Farmacoterapia diabetului zaharat. Editura Echinox, Cluj Napoca 2002
Sinteză realizată de: Dr. Paul Enuş Răduca
